ALTERACIONES LIPÍDICAS Y EPIGENÉTICAS ASOCIADAS AL ENVEJECIMIENTO CEREBRAL
La disrupción en la homeostasis de colesterol en cerebro ha sido asociada a desórdenes neurodegenerativos como enfermedad de Alzheimer, Parkinson, Huntington o Esclerosis Lateral Amiotrófica y a alteraciones cognitivas en el envejecimiento. Nuestro laboratorio estudia alteraciones en la homeostasis de colesterol y sus consecuencias en la correcta función de células neuronales y gliales. Una de nuestras líneas de trabajo estudia la relación entre cambios de colesterol en membranas neuronales envejecidas como causa de alteraciones epigenéticas en neuronas viejas. En particular analizamos la pérdida de colesterol en neuronas viejas como determinante de una reducida función de receptores neuronales, lo que da lugar a alteraciones epigenéticas en neuronas viejas generando pérdida de memoria. Evaluamos el uso de esteroles vegetales (fitoesteroles) como suplemento dietario capaz de revertir estas deficiencias.
Dado que las células neuronales dependen principalmente del colesterol sintetizado en astrocitos, analizamos el tráfico de colesterol entre astrocitos envejecidos y neuronas evaluamos el rol de endocanabinoides como una estrategia de rescate que permita a las neuronas recibir cantidades adecuadas de colesterol en un contexto de envejecimiento. En una tercera línea de trabajo, nuestro laboratorio estudia cómo un ambiente pro-inflamatorio, como por ejemplo infecciones en cerebro, pueden dar lugar a una alteración de la homeostasis de colesterol generando oxisteroles. Evaluamos a los oxisteroles como mediadores epigenéticos que gatillan la modificación de histonas, generando un contexto que predispone para el desarrollo de enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer.
FONDOS CONCURSABLES DE INVESTIGACIÓN
Foncyt, PIP-Conicet, Secyt-UNC
PUBLICACIONES (ÚLTIMOS CINCO AÑOS)
- Allende L.G., Natalí L., Cragnolini A.B., Musri M.M., de Mendoza D and Martín M.G.* Impaired cholesterol transport from aged astrocytes to neurons can be rescued by cannabinoids. 2023, Biorxiv doi: https://doi.org/10.1101/2023.07.24.550299.
- Sodero, A.O., Castagna, V.C., Elorza, S.D., Gonzalez-Rodulfo S.M., Paulazo M.A., Ballestero J., Martin, M.G.*, Gomez-Casati, M.E.* Phytosterols reverse antiretroviral-induced hearing loss, with potential implications for cochlear aging. PLoS Biology, 2023, 21(8), e3002257.
- Martín, M.G.*, Dotti, C.G.* Game-changer in the fight against Huntington’s disease: Cholesterol nanoparticles restore brain function in mice. Pharmacological Research, 2023, 194, 106879
- Zlocowski N, Sosa LDV, De la Cruz-Thea B, Guido CB, Martin MG, Mukdsi JH, Torres AI, Petiti JP. 2023.The epigenetic EZH2/H3K27me3 axis modulates lactotroph tumor cell proliferation. J Endocrinol. 2023 Feb 1: JOE-22-0195. doi: 10.1530/JOE-22-0195.
- Cataldi, G, Elorza, S, Toledano-Zaragoza, A, Cragnolini, A. and Martín, MG*. 2023. Cholesterol-24-hydroxylase (CYP46) in the old brain: Analysis of positive populations and factors triggering its expression in astrocytes. Journal of Comparative Neurology 531:486–499.
- Martin MG* and Dotti CG*. Plasma membrane and brain dysfunction of the old: Do we age from our membranes? Frontiers in Cell and Developmental Biology. 2022. DOI 10.3389/fcell.2022.1031007.
- Guix FX, Marrero Capitán A, Casadomé-Perales A, Palomares-Pérez I, López del Castillo I, Miguel V, Goedeke L, Martín MG, Lamas S, Peinado H, Fernández- Hernando C and Dotti CG. 2021. Increased exosome secretion in neurons aging in vitro by NPC1-mediated endosomal cholesterol buildup. Life Science Alliance, 2021, 4(8), e202101055.
- Perea Vega ML, Sanchez MS, Fernández G, Paglini MG, Martín MG and Barioglio SR. 2021. Ghrelin treatment leads to dendritic spine remodeling in hippocampal neurons and increases the expression of specific BDNF-mRNA species. Neurobiology of Learning and Memory. 107409.
- Harman MF* and Martín MG*. Epigenetic mechanisms related to cognitive decline during aging. 2019. J Neurosci Res. 2020 Feb;98(2):234-246.
- Lista completa y actualizada aquí.
