La enfermedad de Alzheimer (EA) se caracteriza por la acumulación cerebral de amiloide beta (Aβ) asociada al progresivo deterioro funcional y muerte de neuronas. El Aβ es un péptido que posee una marcada tendencia a formar agregados que se acumulan en el cerebro en la EA. El Aβ se genera a partir de la proteína precursora de amiloide (APP). APP es una proteína central en la EA, ya que constituye la única fuente de Aβ y, además, puede actuar como receptor de especies agregadas de Aβ, contribuyendo al deterioro y muerte neuronal.
Nuestra línea de investigación busca comprender los mecanismos por los cuales Aβ induce neurodegeneración, con especial foco en el rol de APP como receptor y en la participación de la proteína G heterotrimérica Go como vía de señalización patológica. Para ello, utilizamos enfoques que combinan técnicas avanzadas de microscopía, biología celular, molecular y bioquímica, junto con modelos neuronales humanos derivados de células madre pluripotentes inducidas.
En particular, nos interesa identificar variantes genéticas de APP que modulan la señalización mediada por Go y presentan efectos protectores frente a la toxicidad del Aβ. Nuestros estudios buscan determinar el potencial de esta vía de señalización como blanco molecular para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para la EA.
FONDOS CONCURSABLES DE INVESTIGACIÓN
- 2022-2025. AARGD-22-926476, Alzheimer’s Association (Co-PI)
- 2019-2023. PICT2018-02097, FONCyT (PI)
- 2018-2022. SECyT-UNC (PI)
- 2015-201. PICT2014-3155, FONCyT (PI)
- 2014-2017. PBIT-261/14, FORNASEC (Co-PI)
- 2011-2014. PICT-1895, FONCyT (PI)
- 2011-2013. PIP CONICET (PI)
- 2010-2011. SECyT-UNC (PI)
- 2008-2010. PICT#06-01941, FONCyT (PI)
- 2006-2007. PIP del CONICET (PI)
- 2006. PME0497-02, ANPCyT (PI)
- 2004-2006. PICT#5-14291, FONCyT (PI)
- 2001-2003. Fundación Antorchas (PI)
- 2000-2004. PICT# 5-7329, FONCyT (PI)
- 1998-1999. PICT# 05-0236C, FONCyT (PI)
PUBLICACIONES (ÚLTIMOS CINCO AÑOS)
Dargam S, de Olmos S, Pautassi MR, Lorenzo A (2024). Footshock drives long-lasting remodeling of perineuronal nets in retrosplenial cortex during contextual fear memory formation. Neurobiol. Learn Mem, November 2024, 107990. https://doi.org/10.1016/j.nlm.2024.107990
de Olmos S and Lorenzo A. Developing the theory of the extended amygdala with the use of the cupric-silver technique. Journal of the History of the Neurosciences (NJHN)- DOI: 10.1080/0964704X.2022.2133569
Antonino M, Marmo P, Freites CL, Quassollo G, Sanchez MF, Lorenzo A*, Bignante EA* (2022) Aβ promotes amyloidogenic processing of APP and intracellular accumulation of Aβ42 through Go/Gβγ signaling. Front Cell Develop Biol, april 22, vol 10, art 852738, https://doi.org/10.3389/fcell.2022.852738 (IF2021-22: 6.68)
Magdalena Antonino, Paula Marmo, Carlos Leandro Freites, Gonzalo Quassollo, Maria Florencia Sanchez, Alfredo Lorenzo*, Elena Anahí Bignante* (2021). Aβ promotes amyloidogenic processing of APP through a Go/Gβγ signaling. bioRxiv https://doi.org/10.1101/2021.03.10.434768 (una versión modificada de este trabajo se publicó posteriormente en Front Cell Develop Biol)
Sigwald EL, de Olmos S, Lorenzo A. (2020) Retrograde and anterograde contextual fear amnesia induced by selective elimination of layer IV-Va neurons in the granular retrosplenial cortex (A29). Neurobiol. Learn Mem 2020 Apr 11:107229. doi: 10.1016/j.nlm.2020.107229
- Lista completa y actualizada disponible aquí.
