Las neuronas son células altamente polarizadas que emplean diversos mecanismos para iniciar, mantener y regular sus funciones biológicas, llegando a tener hasta 10.000 veces más superficie celular que otros tipos celulares. A fin de establecer y mantener los distintos dominios neuronales (somatodendrítico y axonal), existen mecanismos de transporte de proteínas específicos a estos compartimentos, de modo que cada dominio tenga la composición molecular adecuada. El sistema endosomal participa de este complejo proceso, direccionando específicamente componentes de membrana (sorting), internalizando, reciclando o degradando proteínas de un dominio a otro, manteniendo así la compleja arquitectura de las neuronas, característica decisiva para sustentar procesos fisiológicos del neurodesarrollo, incluyendo migración, polarización y función sináptica. Estos procesos también están altamente regulados por la expresión de proteínas espacio-temporalmente específicas, así como por diversas señales, como la acción del TGFβ (Transforming Growth Factor), requerida durante el desarrollo del sistema nervioso central y periférico (SNC, SNP). Smad Anchor for Receptor Activation (SARA) es una proteína de señalización de la vía del TGFβ, regulando la migración neuronal durante el desarrollo neocortical, mientras que su función asociada al tráfico endosomal se lleva a cabo a través de la unión a endosomas tempranos, participando en el sorting y reciclado de proteínas de membrana (Figura 1).
Recientemente, hemos comenzado a estudiar SARA en astrocitos de pacientes con epilepsia de lóbulo temporal. A partir de nuestros hallazgos, proponemos SARA como un potencial blanco terapéutico en pacientes refractarios a las drogas clásicas que se administran a estos pacientes (Figura 2).
Los proyectos del laboratorio proponen aportar nuevos datos acerca de procesos fisiológicos y patológicos del neurodesarrollo, específicamente identificando y/o caracterizando moléculas y mecanismos que: 1) participan del sistema endosomal y que regulan el tráfico en neuronas, como así también su participación en los cambios morfológicos observados durante el crecimiento neurítico; 2) regulan la señalización por TGFβ, permitiendo el establecimiento y crecimiento axonal exitoso; 3) participan en procesos patológicos, específicamente, epilepsia de lóbulo temporal. En nuestros experimentos utilizamos técnicas de Biología celular y molecular, microscopía de alta resolución, bioquímica, y trabajamos en modelos murinos a través de cultivos de neuronas (in vitro), o mediante la manipulación de expresión de genes en el desarrollo cerebral de ratones mediante la técnica de electroporación in útero (in vivo), en modelos experimentales de status epilépticus y con cultivo de astrocitos humanos de pacientes con epilepsia.
FONDOS CONCURSABLES DE INVESTIGACIÓN
- 2021-2023 PIP- CONICET- Argentina. Factores de transcripción de la familia CREB3: Modulación de la vía secretora y su implicancia en el desarrollo y regeneración del sistema nervioso. Titular: Álvarez C; Co-Titular: Conde CB.
- 2020 ANPCyT, FONCyT- Argentina. Análisis funcional de SARA en nóveles estructuras endosomales en sistema nervioso: potenciales implicancias en el sistema de selección de proteínas durante el desarrollo neuronal. IR.
- 2021. ANPCyT, FONCyT- Argentina. Análisis funcional de la proteína SARA en células musculares lisas y en un modelo de remodelado vascular: implicaciones fisiológicas y patológicas. IR.
- 2023- 2025. IBRO Collaborative Research Grants. SARA and Smurf2/Smad7 complex activity in temporal lobe epilepsy: implications on TGF pathway modulation. Dra. Conde C (INIMEC-CONICET-UNC) y Dr. Kawauchi T (Kyoto University, Japan) Colaboración entre ambos laboratorios.
PUBLICACIONES (ÚLTIMOS CINCO AÑOS)
- Natali L, de la Cruz-Thea B, Godino A, Conde C, Peinado VI, Musri MM. A Comprehensive Review of Epigenetic Regulation of Vascular Smooth Muscle Cells During Development and Disease. Biomolecules. 2026 Jan 21;16(1):173. doi: 10.3390/biom16010173. PMID: 41594714.
- Conde C, Bates EA, Garcia C, Lazo OM. Editorial: Neuronal cytoskeleton and GTPases in health and diseases. Front Cell Dev Biol. 2022 Sep 15;10:1025527. doi: 10.3389/fcell.2022.1025527. PMID: 36187477.
- Capelluto DGS, Conde CB, Tumbarello DA, van den Bogaart G. Editorial: Signaling Proteins for Endosomal and Lysosomal Function. Front Cell Dev Biol. 2021 Dec 16;9:821719. doi: 10.3389/fcell.2021.821719. PMID: 34977050.
- Urrutia PJ, Bodaleo F, Bórquez DA, Homma Y, Rozes-Salvador V, Villablanca C, Conde C, Fukuda M, González-Billault C. Tuba Activates Cdc42 during Neuronal Polarization Downstream of the Small GTPase Rab8a. J Neurosci. 2021 Feb 24;41(8):1636-1649. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0633- 20.2020. Epub 2021 Jan 21. PMID: 33478991.
- Rozés-Salvador V, González-Billault C, Conde C. The Recycling Endosome in Nerve Cell Development: One Rab to Rule Them All? Front Cell Dev Biol. 2020 Dec 10; 8:603794. doi: 10.3389/fcell.2020.603794. PMID: 33425908.
- Rozés-Salvador V, Wilson C, Olmos C, Gonzalez-Billault C, Conde C. Fine-Tuning the TGFβ Signaling Pathway by SARA During Neuronal Development. Front Cell Dev Biol. 2020 Sep 3; 8:550267. doi: 10.3389/fcell.2020.550267. PMID: 33015054.
- Siri SO, Rozés-Salvador V, de la Villarmois EA, Ghersi MS, Quassollo G, Pérez MF, Conde C. Decrease of Rab11 prevents the correct dendritic arborization, synaptic plasticity and spatial memory formation. Biochim Biophys Acta Mol Cell Res. 2020 Sep;1867(9):118735. doi: 10.1016/j.bbamcr.2020.118735. Epub 2020 May 7. PMID: 32389643.
- Lista completa y actualizada disponible aquí.
EQUIPO DE TRABAJO DE LA DRA. CONDE
