ORGANIZACIÓN Y FUNCIÓN DEL CITOESQUELETO NEURONAL DURANTE EL DESARROLLO Y EN PROCESOS DEGENERATIVOS
En nuestro laboratorio nos proponemos comprender las modificaciones del citoesqueleto axonal durante la activación y la ejecución del programa de degeneración axonal, así como durante el programa de desarrollo y mantenimiento de axones. Para ello, utilizamos cultivos primarios de neuronas sensoriales de ratón y las más avanzadas técnicas de microscopía (Confocal, de Expansión, Disco Giratorio) y nanoscopias (STED y STORM) que nos permiten evaluar con detalle nanométrico modificaciones en los citoesqueletos de actina, espectrina y tubulina en las distintas fases degenerativas que culminan con la fragmentación del axón.
Hacemos énfasis en el citoesqueleto cortical de actina/espectrina en axones (MPS por sus siglas en inglés), que muestra una organización periódica característica bajo el microscopio de superresolución. Estamos estudiando estas estructuras en neuronas de ratón, en el sistema nervioso de la mosca de la fruta Drosophila melanogaster y en neuronas motoras humanas derivadas de células madre inducidas (hiPSCs).
FONDOS CONCURSABLES DE INVESTIGACIÓN
- PICT-2021-GRF-II-00048. Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica.
- Early Career Award 2019. International Brain Research Organization.
- PICT-2018-00684.Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica.
PUBLICACIONES (ÚLTIMOS CINCO AÑOS)
2023. En revisión – pre-print. J Wojnacki, G Quassollo, MD Bordenave, N Unsain, GF Martinez, AM Szalai, O Pertz, GG Gundersen, F Bartolini, FD Stefani, A Cáceres, M Bisbal. Dual spatio-temporal regulation of axon growth and microtubule dynamics by RhoA signaling pathways. bioRxiv, 2023.04. 17.537156
2023. Peralta Cuasolo YM, Dupraz S, Unsain N, Bisbal M, Quassollo G, Galiano MR, Grassi D, Quiroga S, Sosa LJ. The GTPase Rab21 is required for neuronal development and migration in the cerebral cortex. J Neurochem. 2023 Sep;166(5):790-808.
2022. Martínez GF, Fagetti J, Vierci G, Brauer MM, Unsain N, Richeri A. Extracellular matrix stiffness negatively affects axon elongation, growth cone area and F-actin levels in a collagen type I 3D culture. J Tissue Eng Regen Med. 2022 Feb;16(2):151-162. doi: 10.1002/term.3269.
2021. Szalai AM, Siarry B, Lukin J, Giusti S, Unsain N, Cáceres A, Steiner F, Tinnefeld P, Refojo D, Jovin TM, Stefani FD. Super-resolution Imaging of Energy Transfer by Intensity-Based STED-FRET. Nano Lett. 2021 Mar 10;21(5):2296-2303. doi: 10.1021/acs.nanolett.1c00158.
2021. Szalai AM, Siarry B, Lukin J, Williamson DJ, Unsain N, Cáceres A, Pilo-Pais M, Acuna G, Refojo D, Owen DM, Simoncelli S, Stefani FD. Three-dimensional total-internal reflection fluorescence nanoscopy with nanometric axial resolution by photometric localization of single molecules. Nat Commun. 2021 Jan 22;12(1):517. doi: 10.1038/s41467-020-20863-0.
2020. Martínez GF, Gazal NG, Quassollo G, Szalai AM, Cid-Pellitero ED, Durcan TM, Fon EA, Bisbal M, Stefani FD, Unsain N. Quantitative expansion microscopy for the characterization of the spectrin periodic skeleton of axons using fluorescence microscopy. Sci Rep. 2020 Feb 19;10(1):2917. doi: 10.1038/s41598-020-59856-w.
2020. Girouard MP, Simas T, Hua L, Morquette B, Khazaei MR, Unsain N, Johnstone AD, Rambaldi I, Sanz RL, Di Raddo ME, Gamage KK, Yong Y, Willis DE, Verge VMK, Barker PA, Deppmann C, Fournier AE. Collapsin Response Mediator Protein 4 (CRMP4) Facilitates Wallerian Degeneration and Axon Regeneration following Sciatic Nerve Injury. eNeuro. 2020 Mar 2;7(2). pii: ENEURO.0479-19.2020. doi: 10.1523/ENEURO.0479-19.2020.
2019. Johnstone AD, de Léon A, Unsain N, Gibon J, Barker PA. Developmental Axon Degeneration Requires TRPV1-Dependent Ca2+ Influx. eNeuro. 2019 Feb 27;6(1). pii: ENEURO.0019-19.2019. doi: 10.1523/ENEURO.0019-19.2019. eCollection 2019 Jan-Feb.
Lista completa y actualizada disponible aquí.
EQUIPO DE TRABAJO DEL DR. UNSAIN
